今年23岁的小杜，多颗牙齿松动多年，曾在5年前就诊。他回忆，从3岁起，手掌、脚掌部位皮肤过度角化、皲裂、脱屑，呈左右对称分布，冬天皮肤病损加重，影响行走，夏天有所好转。大约8岁时，开始有牙齿松动，伴有牙齿出血，溢脓，也没有太在意。1年前，小杜多颗牙齿松动、脱落，吃饭时只能吃软软的食物。1个月前，小杜发现左下后牙松动，在外院拔除并行龈上洁治，但病情无明显好转，来到某三甲医院就诊。
医生查体发现，小杜的手掌、脚掌皮肤过度角化、皲裂、脱屑、褐色变、病损厚度不均。右手掌皮肤病损行组织病理检查，可见高度角化过度、见多数可疑提前角化细胞。
口腔检查发现：全口多颗牙松动移位。大部分牙位牙龈红肿，牙石CI-S=2，软垢DI-S=1，PD ：2~9 mm，BOP(+)=63%，PD≥ 3 mm的位点有95%，影像学检查提示CBCT 显示全口牙槽骨重度吸收。综合小杜的病史和检查结果，被诊断为掌跖角化-牙周破坏综合征。
Papillon–Lefevre综合征（Papillon–Lefevre Syndrome，PLS），又称掌跖角化-牙周破坏综合征，是一种罕见常染色体阴性遗传病，以掌跖角化、重度早发型牙周炎致牙齿脱落为典型特征。本病较为罕见，人群中患病率约为1/1000000-4/1000000，由于父母近亲结婚占本病例50%以上。目前，全球范围内已有超过 250 例 PLS 报道。
发病机制
PLS 病因仍不清楚，遗传、免疫及微生物感染与该病的发生发展密切相关。目前普遍认为是与位于常染色体Ⅱq14~q21 上的组织蛋白酶 C（CTSC）基因突变有关
临床表现
PLS是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，以掌足底、肘部、膝盖等部位皮肤过度角化、皲裂、脱屑等，及早期出现的快速、严重的牙周破坏为特征，常导致乳恒牙早失，对成长中儿童的心理和生活质量都有一定的影响。
一般PLS 患者在出生后数周到数月即可逐渐出现典型皮肤过角化病损临床症状，持续终生。轻度患者表现为掌跖表皮粗糙，通常除轻度瘙痒外，患者无其他主观症状。大部分患者主要表现为双侧掌跖部位弥漫性角质增厚，角化脱屑，色黄，可出现掌跖部位红斑，掌跖易皲裂，可伴疼痛感。少数患者的皮肤过角化病损可累及唇、颊、眼睑，极少数成年患者可有眼睑囊肿和硬脑膜异位钙化。
通常PLS 患者从 2~3 岁时即可开始有牙周组织破坏临床表现，主要表现为严重的牙周炎症和牙周支持组织破坏，在 4~5 岁时全部乳牙提前脱落。若未治疗，大部分恒牙将于 16 岁前脱落，但很多病例并不累及智齿。在某些病例中患者全口黏膜均受累变红，可伴有口周淋巴结病。
除了这些基本特征外，PLS患者还可能出现轻度智力低下、颅内钙化、指甲营养不良等。约20%～25%的PLS患者增加了对微生物感染的易感性，如皮肤脓肿、肾脓肿或肝脓肿。
诊断
目前PLS的诊断主要依据患者口腔、皮肤的临床表现以及基因检测结果确定。PLS患者的口腔临床症状包括菌斑堆积、多发性龋齿和严重牙周炎症等，2～3岁时明显。乳牙萌出完成后，牙周袋形成并出现进展迅速的牙周破坏，可伴有牙周脓肿。而无牙区的牙龈组织表现健康。可在4～5岁时出现乳牙早失。乳牙脱落后，牙周炎症消失，口腔粘膜呈现健康外观。
恒牙列的口腔表现与乳牙列相似。有文献报道，恒牙在发育过程中不受影响，在牙根发育完成后，牙龈炎症明显，牙周袋形成并伴有牙槽骨破坏。可有牙周溢脓，口臭，牙齿松动、脱落和错牙合畸形。影像学可表现为牙槽骨严重吸收，牙齿脱落、移位，一般不伴有牙根吸收。
PLS患者的皮肤病损表现为脚掌及手掌皮肤大面积的过度角化，可延伸到膝部、肘部、背部和手指，部分严重患者脚掌处可见黄色脱皮，病损处可见严重的细菌感染伴有恶臭。约20%的PLS患者因免疫功能紊乱伴有其他的机体异常，如皮肤、肝脏、肾脏和脑部的脓肿及硬脑膜钙化。
结合遗传学检查结果（CTSC基因上复合杂合变异），可明确诊断为掌跖角化-牙周破坏综合征。
治疗
PLS 患者目前尚无良好的治疗方法，主要是对症治疗，包括对牙周炎症的治疗和对皮肤过度角化、感染的治疗，局部治疗配合全身治疗。
皮肤病损尚无有效的治疗方法，常以软化角质、抗炎等对症治疗为主，局部治疗如皮损局部化学封包、药物浸泡，全身治疗如口服维生素Ａ类化合物和水杨酸等。近年有研究表明，富马酸二甲酯与阿曲汀均可改善掌跖角化病。
