华大基因我去过两趟，一次是其中一个创业者要找融资，我朋友让我去帮着做个技术分析，另一次是参观。每次都是从深圳机场出发，要坐好久的车才到——我印象中应该不是个市区的企业，比较适合做研究的人待。华大做了不少肠道菌群的研究，有一篇发在2023年的《Natrue·biofilm and microbiomes》上。
今天早上我乱翻文献的时候，偶尔看到了这一篇——72位中国成年志愿者，在三周的时间内平均减重了3.67公斤，我觉得这个数据挺好的，而且是中国成年人的数据，很适合中国宝宝，所以跟大家来聊聊。
01
5:2轻断食
其实这个方法也没啥特别的，就是轻断食。只不过华大基因选了其中的一个小门派，就是5:2轻断食：每周选两天不连续的禁食日，能量摄入卡在500-600千卡；另外五天，晚餐安排代餐粉作为主食，正常饮食，可自由进食。
这就需要介绍一下轻断食的各个种类了。5:2刚刚介绍过，以周为单位进行，每周选两天饿一饿，但大部分时间是自由进食的。还有16:8的，是我这个门派，每天有8小时吃东西，剩下16小时只喝水，不摄入能量。还有一个隔日进食的，就是吃一天饿一天，基本那一天不吃东西。
我找到了另外一篇港大生物科学学院的综述文章（2024年发表在《Frontiers》上），他们对截止目前的大量轻断食研究进行了总结，发现他们调研到的几乎所有的5:2轻断食的都能显著降低体重，隔日断食的大部分能下降，而16:8这个门派稍微差点，6项研究中只有3项是能显著降低体重的。
所以，华大基因选择5:2轻断食还是有原因的，而我选择的这个16:8似乎更多地是对身体有好处，减重效果倒不见得那么明显。
02
为啥有效
虽然大家动不动说到肠道菌群，但是似乎在华大基因的这项研究中，5:2轻断食并没有显著改变肠道菌群的总体，用他们文章的话来说，就是“基线肠道菌群”并没有怎么改变。
这倒也没啥，因为我们之前引用过的Susan Erdman教授的酸奶研究（链接在此）也不改变肠道菌群的整体面目嘛，不是也让小鼠的毛发更亮，繁殖能力更强了么？在Erdman教授的那篇文章中，她提到的是让小鼠肠道上皮细胞产生的细胞因此从“促炎”的IL17-A，变成了抗炎的IL-10，于是小鼠的免疫系统不忙乱，身体没有那么紧张，皮肤毛发也就不会动不动“发炎”，身体也就更好。
华大基因的这篇文章毕竟是对人做实验，没法动不动抽血化验，更不可能像小鼠那样解剖，只能分析粪便。研究者发现5:2轻断食三周之后，肠道产生的“短链脂肪酸”（SCFA，short-chain fatty acid）显著增加了。
“短链脂肪酸”，从其他的动物实验和细胞模型我们知道，就可以减轻肠道的“炎症反应”，降低那些促炎因子（比如我们以前经常提到的TNF-α、IL-6），也能让免疫系统不要动不动风声鹤唳（其实是控制NF-κB通路，这个以前我们也说过）；另一方面，跟Erdman博士的酸奶一样，“短链脂肪酸”也可以增加“抗炎”的IL-10分泌。
03
我的理解
分子生物学和免疫学的那些字母弯弯绕绕，很难理解，我说说我的想法（不一定对，就是一个猜想），供大家批判。
我觉得5:2这种轻断食模式，或者任何其他轻断食模式，就是让肠胃有一段时间比较“空”，不是被能量物质塞得满满的——这是我们人类在春天比较饥饿季节的状态。
今天早上我们发文，说秋天是丰收的季节，也是争斗的季节，原始人容易在这个季节因为争抢而受伤，所以如果肠胃一直“满满”的，那么身体也就对应地被调整到“促炎”状态——一旦受伤，免疫系统可以随时启动。
可是如果我们5:2轻断食，或者16:8，或者隔日断食，不管怎么个断食法，身体潜意识就认为现在不是秋天啊，这不还是挨着饿的吗？但是这个信号是怎么送达的呢？
华大基因的研究说，肠道菌群虽然“基线”没有发生大的变化，但是这些细菌的“碳代谢”、“柠檬酸循环”和“戊糖磷酸化途径”增加，琥珀酸合成和谷氨酸代谢也更活跃——大概意思哈，我觉得就是这帮子微生物也觉得食物匮乏，就更深度地去利用人类吃下去的食物，于是就产生了更多“短链脂肪酸”（代谢得更彻底的产物）。
然后这些“短链脂肪酸”就触发了身体的潜意识，啊，短链脂肪酸啊，春天来了嘛，不要那么紧张，要放松，要有松弛感。
Erdman教授的那个MIT酸奶研究，是不是也有“短链脂肪酸”在其中啊？毕竟是酸奶嘛。
当然，以上都是一个外行人的胡乱猜测，只是方便街坊们记忆而已，如果有错误就请行家指出来哈。这些猜测都不影响华大基因和港大生物科学学院那些正经文献报道的结论：
如果要轻断食减重，可能更好的方法不是我这个16:8，而是5:2轻断食。
当然，我可能不会改，因为我现在116-119之间的体重我已经很满意了，不想再减下去了。
